在万众瞩目中，第63届美国血液学年会（ASH）将于2021年12月11日~14日以线下（美国亚特兰大）及线上的形式召开。ASH作为全世界血液学工作者的盛会，每年都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。届时将汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。 就在北京时间11月4日晚22:00，ASH摘要公布。Htology血液前沿将持续为您带来ASH会议的最看点内容，本期由中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队带来“吉瑞替尼与挽救性化疗治疗FLT3mut+ R/R AML的比较：一项在亚洲开展的Ⅲ期、随机、多中心、开放性试验”。 No.695 背景 由于伴FLT3突变（FLT3mut+）的复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）的预后较差，迫切需要新的治疗选择。Gilteritinib（吉瑞替尼）已在多个国家获批，并且最近在中国获得了治疗FLT3mut+ R/R AML的条件性批准；Ⅲ期ADMIRAL试验结果显示，在FLT3mut+ R/R AML患者中，与接受挽救性化疗(SC)相比，接受吉瑞替尼的患者表现出更优的生存获益和良好的安全性特征(HR 0.64[95%CI: 0.49, 0.83]；P<0.001)。尽管已经对ADMIRAL亚洲亚群的数据进行了评估，但仍缺乏针对亚洲人群的治疗结局的大型随机化、对照试验。 目的和方法 在一线治疗后FLT3mut+ R/R AML亚洲患者中评价吉瑞替尼相比SC的疗效和安全性/耐受性。 在本项Ⅲ期、开放标签、多中心COMMODORE（NCT03182244）试验中，将中国、俄罗斯、新加坡、泰国和马来西亚的FLT3mut+ R/R AML成人患者以1:1的比例随机分配至吉瑞替尼120 mg每日口服组或SC组（低剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷；或氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷，和粒细胞集落刺激因子）。患者的ECOG体能状态评分≤2；排除急性早幼粒细胞白血病、BCR-ABL阳性白血病、临床活动性中枢神经系统疾病或继发性AML患者。主要终点是总生存期(OS)，关键次要疗效终点是无事件生存期(EFS)和完全缓解(CR)。其他次要终点包括缓解持续时间、复合CR(CRc)和安全性/耐受性。使用分层Cox比例风险模型分析OS和EFS，使用Cochran-Mantel-Haenszel检验分析缓解率。此处列出了中期分析的结果。 结果 截至2020年6月30日，共234例患者接受了随机化分组(吉瑞替尼组，n=116；SC组，n=118)。吉瑞替尼组和SC组的中位年龄分别为51.5岁和49.5岁；大多数患者既往未接受过FLT3抑制剂治疗（分别为87.9%和93.2%）。吉瑞替尼组和SC组的FLT3突变基线为：FLT3-ITD(91.4% vs 83.1%)、FLT3-TKD(6.0% vs 11.9%)以及FLT3-ITD和FLT3-TKD(2.6% vs 5.1%)。 吉瑞替尼组中位随访持续时间为11.1个月，SC组为6.9个月。吉瑞替尼组的中位OS（9.0个月）显著长于SC组（4.7个月；HR 0.549[95%CI：0.379，0.795]；P=0.00126；图）；1年生存率分别为33.3%和23.2%。吉瑞替尼组患者的EFS显著长于SC组（中位EFS 2.8 vs 0.6个月；HR 0.551[95%CI：0.395，0.769]；P=0.00004）。吉瑞替尼组达到CR的患者比例(16.4%)高于SC组(10.2%；P=0.17690)；CRc率分别为50.0%和20.3%(P<0.00001)。 吉瑞替尼组中最常见的AE为贫血(76.1%)、血小板减少症(46.9%)、发热(41.6%)和血乳酸脱氢酶升高(41.6%)；对于SC，最常见的AE为贫血(64.4%)、白细胞计数降低(41.3%)和血小板减少症(38.5%)。接受吉瑞替尼或SC治疗的患者中，分别有22例(19.5%)和15例(14.4%)发生导致死亡的AE。 结论 在FLT3mut+ R/R AML亚洲患者中，与SC相比，吉瑞替尼显著延长了OS和EFS。当根据治疗暴露调整后，吉瑞替尼的安全性/耐受性优于SC。COMMODORE试验的结果进一步验证和肯定了ADMIRAL试验的临床疗效和安全性数据，强化了吉瑞替尼在FLT3mut+ R/R AML中的显著获益。 参考来源： 2021 ASH, Abstract 695: Gilteritinib Versus Salvage Chemotherapy for Relapsed/Refractory FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia: A Phase 3, Randomized, Multicenter, Open-Label Trial in Asia 
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